Kimia Organik Sintesis

TOTAL SINTESIS (±)-EUSIDERIN K & (±)-EUSIDERIN J

 

   

Struktur Eusiderin 2D

   

Struktur Eusiderin 3D

Eusiderin merupakan senyawa dengan rumus kimia C22H26O6 dengan berat molekul 386,42g/mol. Dengan nama IUPACnya (2R,3R)-5-methoxy-3-methyl-7-prop-2-enyl-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine

Total Sintesis Eusiderin K Dan J

(±)-Eusiderin K dan (±)-Eusiderin J pertama kali disintesis dari pyrogallol, di mana Claisen Rearrangement digunakan untuk satu atau dua unit C6-C3 penting. (±)-Eusiderin K dan (±)-Eusiderin J adalah dua neolignans yang diisolasi dari kulit kayu dan kelopak Licaria chrysophylla. Jenis produk alami yang mengandung cincin 1,4 benzodioxane ini memiliki sitotoksik, hepatoprotektif, dan aktivitas biologis lainnya. Berikut struktur (±)-Eusiderin  K dan (±)-Eusiderin J :

Meskipun banyak sintesis 1,4-benzodioxane neolignans telah dibuat sebelumnya, sintesis neolignan l,4-benzodioksana yang memiliki gugus aril 4-hidroksi-3,5-dimetoksi belum ada, karena sangat penting untuk mensintesis C6- C3 unit gugus aril 4-hidroksi-3,5-dimetoksi. Sehinga dikembangkan rute sintetis yang mudah ke (±)-Eusiderin K dan (±)-Eusiderin J, di mana reaksi Raisen Rearrangement digunakan untuk membantu kelompok aril 4-hidroksi-3,5-dimetoksi (5) dan 3 , Gugus aril 4-dihidroksi-5-metoksi (9).

 Seperti pada reaksi diatas, pyrogallol mudah diubah menjadi trimetil pirrogallol (2). Kemudian dengan  ZnCl2 dan asam propionat memberikan fenol 2,6 dimetoksi (3) pada hasil 81%. Senyawa 4, tersedia dalam hasil kuantitatif belakang dengan reaksi 3 dengan allil bromida, diserahkan ke Claisen Rearrangement dalam tabung tertutup untuk memberi (5) hasil> 99%. Senyawa 5 diolah dengan PdCl2 dalam metanol untuk menghasilkan senyawa (6) pada hasil 88%.

Sintesis unit lain (9) juga dimulai dari pirrogallol, yang secara selektif dilindungi oleh (CH3)2SO4 di bawah perlindungan Na2B4O7.10H2O untuk menghasilkan senyawa (7), yang diubah menjadi senyawa (8) dan (9) tinggi Hasil dengan prosedur yang sama dengan yang digunakan untuk 5. Senyawa 6 dan 9 diubah menjadi (±)-Eusiderin K sebagai campuran isomer (cis dan trans ca. 1: 7 dengan 1HMR) 8 dengan oksida perak sebagai reagen pengoksidasi. Kemudian (±)-Eusiderin K dilindungi oleh CH3I dalam kondisi dasar untuk membeli trans-(±)-Eusiderin J. Dalam reaksi ini, isomer cis diubah menjadi isomer trans secara eksklusif dalam kondisi dasar.

Sumber :

https://en.wikipedia.org/wiki/Eusiderin

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11395057

Jing X., et al. 2010. Total Sintesis (±)-Eusiderin K and (±)-Eusiderin J. Department Of Chemistry, National Laboratory Of Applied Organik Chemistry, Lanzhou University, Lanzhou, China. 

Kimia Organik Sintesis

Total Sintesis Reserpine

Rauwolfia serpentina

Sejarah Reserpine

Senyawa reserpine termasuk kedalam golongan senyawa alkaloid indol yang pertama kali diisolasi dari akar ular India (Rauwolfia serpentina) pada tahun 1952.reserpine menjadi agen obat - sifat antipsikotik dan antihipertensi. Ireversibel blok transportasi vesikuler monoamine (VMAT) protein sehingga mencegah  gerakan serotonin bebas, norepinefrin, dan dopamin untuk penyimpanan vesikel untuk rilis ke dalam celah sinaptik, Pengisian tingkat VMAT dapat memakan waktu hingga minggu sehingga menyebabkan reserpin memiliki efek tahan lama. Digunakan reserpine karena kecilnya efek samping yang tidak diinginkan.

Struktur Reserpine

Tantangan sintetis dari reserpin yang ditimbulkan adalah pada sistem cincin D / E dari inti pentasiklik. Strategi sintetis mengharuskan persiapan turunan hidroisokuinolin yang kemudian dapat dimodifikasi untuk menyediakan sistem cincin D / E.

Analisis retrosintesis :

Penyusunan sistem hydroisoquinoline diganti dengan metodologi yang dikembangkan sebelumnya yang menampilkan intramolekul Reaksi Diels-Alder menggunakan aza-triena. Transformasi terjadi dengan termolisa pada 300 ° C dalam wadah tertutup. Berikut reaksinya :

Sebenarnya reaksi Diels-Alder adalah reaksi kimia organik antara diena terkonjugasi dengan alkena tersubtitusi, biasanya disebut dienifil, membentuk sikloheksana tersubtitusi. Sehingga pada reaksi diatas melibatkan pemutusan satu ikatan phi pada ikatan rangkap kemudian menyebabkan ikatan rangkap yang lainnya mengalami resonansi dan kemudian membentuk cincin (siklik).  

Sintesis Reserpine Part 1

Sintesis Reserpine Part 2

Sintesis Reserpine Part 3

Sintesis Reserpine Part 4

Sintesis Reserpine Part 5

Sehingga sintesis Reserpine dengan penggunaan intramolekul Diels-Alder sikloadisi untuk pembangunan hydroisoquinoline dan masing-masing langkah menghasilkan banyak senyawa. Strategi sintetis ini juga memiliki potensi untuk sintesis produk alami alkaloid lainnya.

Sumber :

Stephen F. Martin, slawomir grzejszczak, heinrich rueger, and sidney A. Williamson J.Am. Chem. Soc. 1985, 107, 4072-4074

https://id.wikipedia.org/wiki/Reaksi_Diels-Alder

http://portalkimor.blogspot.co.id/2016/06/mekanisme-reaksi-adisi-siklo-diels-alder.html

Kimia organik Sintesis

Total Synthesis of Natural Products

Natural Products adalah molekul kecil yang diproduksi secara alami oleh organisme apapun termasuk metabolit primer dan sekunder. Mereka termasuk molekul yang sangat kecil, seperti urea, dan struktur kompleks, seperti Taxol. Karena hanya dapat diisolasi dalam jumlah kecil, memiliki aktivitas biologis dan struktur kimia yang menarik, sintesis produk alami merupakan tantangan yang menarik dalam kimia organik.

Berikut adalah Contoh dari natural product dari metabolit primer dan sekunder yang ada pada makhluk hidup.

Produk alami terkadang memiliki manfaat terapeutik sebagai obat tradisional untuk mengobati penyakit, menghasilkan pengetahuan untuk mendapatkan komponen aktif sebagai senyawa timbal untuk penemuan obat . Meskipun produk alami telah mengilhami banyak Obat Makanan dan Obat-obatan yang disetujui oleh AS, pengembangan obat dari sumber alam telah mendapat perhatian yang menurun oleh perusahaan farmasi, sebagian karena akses dan penawaran yang tidak dapat diandalkan, masalah kekayaan intelektual , variabilitas komposisi musiman atau lingkungan, Dan hilangnya sumber karena meningkatnya tingkat kepunahan.

Salah satu natual product yang akan dibahas adalah Nakiterpiosin.

Secara umum, senyawa natural product ini dapat disintesis dengan cara sebagai berikut :

Seperti dijelaskan di atas, strategi sintetis kami melibatkan konstruksi konvergen Cincin cyclopentanone sentral dengan reaksi kopling karbonil dan Reaksi siklisasi foto-Nazarov  Komponen kopling elektrofilik disintesis oleh reaksi Diels-Alder intramolekuler dan Komponen kopling nukleofilik 52 oleh reaksi aldol vinylogousMukaiyama.

Berikut adalah reaksi sintesis nukleofilik komponen couplingnya.

Selanjutnya, memasuki tahap pembentukan komplek senyawa yang berasal dari sintesis sebelumnya. Hasil akhir dari sintesis ini didapatkan nakiterpiosin.

            Aktivitas penghambatan pertumbuhan yang kuat dari 1 menuju sel P388 mendorong kita untuk melangkah lebih jauh Menyelidiki fungsi biologisnya. Studi pendahuluan kami menunjukkan bahwa 1 Menekan sinyal Hh pada fibroblas tikus NIH3T3 dengan IC50 0,6 mM, Diduga dengan menginduksi hilangnya cilium primer. Sedangkan mecha yang terinci Nism tidak jelas, 1 cenderung mempengaruhi dinamika mikrotubulus melalui Berbagai modus tindakan dari agen antimitosis umum seperti taksol dan Nocodazole Diperlukan kerja lebih lanjut untuk menjelaskan target molekulernya (S. Gao and C. Chen).

Sumber :

http://www.nature.com/subjects/natural-products

https://www.shutterstock.com/image-vector/natural-products-green-colored-sketch-label-205643599

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2635422/

Total Synthesis of Natural Products. At the Frontiers of Organic Chemistry Bearbeitet von Jie Jack Li, E.J. Corey 1. Auflage 2013.